Тромболикс Про 600 ЛЕ/2мл, 2 мл, 10 шт, раствор для внутривенного и внутримышечного введения в Москве

Раствор для в/в и в/м введения бесцветный или от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, прозрачный.

* Сулодексид представляет собой естественную смесь гликозаминогликанов (ГАГ): гепариноподобной фракции с молекулярной массой 8000 дальтон (80%) и дерматансульфата (20%). Получено из слизистой оболочки кишечника свиньи.
ЛЕ - липопротеинлипазные единицы.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

2 мл - ампулы светозащитного стекла тип I (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
2 мл - ампулы светозащитного стекла тип I (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Механизм действия

Механизм действия сулодексида обусловлен двумя основными свойствами: быстродействующая гепариноподобная фракция обладает сродством к антитромбину III (ATIII), а дерматановая - к ко-фактору ІІ гепарина (КГІІ).

Фармакодинамические эффекты

Фармакологическое действие: ангиопротекторное, профибринолитическое, антикоагулянтное и антитромботическое.

Ангиопротекторное действие связано с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов, с восстановлением нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов. Кроме того, препарат нормализует реологические свойства крови за счет снижения уровня триглицеридов (стимулирует липолитический фермент - липопротеинлипазу, гидролизующую триглицериды, входящие в состав липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)).

Эффективность применения препарата при диабетической нефропатии определяется способностью сулодексида уменьшать толщину базальной мембраны и продукцию экстрацеллюлярного матрикса за счет снижения пролиферации клеток мезангиума.

Профибринолитическое действие обусловлено повышением в крови уровня тканевого активатора плазминогена и снижением содержания его ингибитора.

Антикоагулянтное действие препарата, слабо выраженное в дозировке 1 ампула/сут, проявляется за счет сродства к антитромбину и ко-фактору ІІ гепарина, который последовательно снижает концентрации активированного фактора Х и тромбина.

Антитромботическое действие препарата, как результат всех видов действия, которые сулодексид оказывает на стенку сосудов (ангиопротекторное действие), фибринолиз (профибринолитическое действие), свертывание крови (слабо выраженное антикоагулянтное действие) и ингибирование адгезии тромбоцитов.

Клиническая эффективность и безопасность

В клиническом исследовании III фазы по изучению эффективности и безопасности применения препарата Тромболикс^® Про в сравнении с препаратом Вессел^® Дуэ Ф приняло участие 230 пациентов, в т.ч. 158 пациентов с сопутствующими хроническими заболеваниями в стадии ремиссии, мужского и женского пола в возрасте от 41 до 75 лет с хроническим облитерирующим заболеванием артерий нижних конечностей, диагностированным по ультразвуковому цветовому дуплексному сканированию (УЦДС), со стабильной, перемежающейся хромотой II степени тяжести (признаки перемежающейся хромоты в течение не менее 6 месяцев, без острых ухудшений за последние 3 месяца на момент включения в исследование) и отсутствием показаний к ампутации конечности или процедуре реваскуляризации.

Продолжительность терапии составила 60 дней. В течение первых 20 дней препараты в лекарственной форме - раствор для в/в и в/м введения вводились в/м по 1 ампуле/сут (суточная доза 600 ЛЕ/2 мл). Затем, начиная с 21-го дня, терапию продолжили препаратом в лекарственной форме - капсулы в дозировке по 2 капсулы 2 раза/сут (суточная доза 1000 ЛЕ) до приема пищи в течение 40 дней.

В качестве конечных точек изучались частота двукратного увеличения дистанции безболевой ходьбы после проведения полного курса терапии, динамика дистанции безболевой ходьбы, динамика максимальной дистанции ходьбы, динамика оценки пациентом субъективных симптомов (боль в конечностях, судороги, онемение, ощущение холода/жжения и чувство усталости), динамика лодыжечно-плечевого индекса по данным ультразвуковой допплерографии, динамика концентрации фибриногена.

После проведенного полного курса терапии доля пациентов, достигших двукратного увеличения дистанции безболевой ходьбы в группе препарата Тромболикс^® Про была сопоставима с группой препарата Вессел^® Дуэ Ф. Не было выявлено статистически значимых различий в группе препарата Тромболикс^® Про в сравнении с группой препарата Вессел^® Дуэ Ф по показателям эффективности терапии. Исследование показало высокую безопасность в обеих группах. Анализ нежелательных реакций (НР) по количеству, тяжести, причинно-следственной связи с терапией, исходу, а также по проводимым мероприятиям в отношении НР и действиям с препаратом Тромболикс^® Про/Вессел^® Дуэ Ф в случае возникновения НР, показал отсутствие межгрупповых различий.

Всасывание

Абсорбция сулодексида, назначаемого в/в или в/м, довольно быстрая и зависит от скорости кровообращения в месте инъекции.

Распределение

Концентрация сулодексида в плазме через 15, 30 и 60 минут после болюсного введения в однократной дозе 50 мг составила 3.86 ± 0.37 мг/л, 1.87 ± 0.39 мг/л и 0.98 ± 0.09 мг/л соответственно. Сулодексид распределяется в эндотелии сосудов в концентрации в 20–30 раз превышающей концентрацию в других тканях.

Метаболизм

Сулодексид метаболизируется преимущественно в печени.

Выведение

Сулодексид выводится, главным образом, почками. При исследовании радиоактивного меченого препарата 55.23% сулодексида выделялось с мочой в течение первых 96 ч.

Применяют парентерально - в/м или в/в.

По 1 ампуле/сут в течение 15–20 дней.

Затем терапию следует продолжить препаратом в форме капсул - по 1-2 капс. 2 раза/сут, до приема пищи, в течение 30-40 дней.

Полный курс лечения следует повторять не менее 2 раз в год.

В зависимости от результатов клинико-диагностического обследования пациента, по усмотрению врача режим дозирования может быть изменен.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы: при передозировке может возникнуть кровотечение.

Лечение: в случае развития кровотечения необходимо введение протамина сульфата, применяющегося при лечении кровотечений, вызываемых гепарином.

Благодаря фармако-токсикологическим свойствам сулодексида, применение препарата не требует особых мер предосторожности. Тем не менее, при совместном применении с другими антикоагулянтами следует периодически осуществлять мониторинг показателей свертываемости крови.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 2 мл, т.е., по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Сулодексид не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Поскольку сулодексид представляет собой гепариноподобную молекулу, он может усиливать антикоагулянтное действие самого гепарина и пероральных антикоагулянтов при одновременном применении.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Беременность

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное негативное влияние на репродуктивную токсичность.

Сулодексид назначают беременным под тщательным наблюдением врача во II и III триместрах беременности. Имеется положительный опыт применения сулодексида для лечения и профилактики сосудистых осложнений у женщин с диабетом 1 типа во II и III триместрах беременности и для лечения поздних гестозов.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли сулодексид или его метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Сулодексид не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное негативное влияние на мужскую и женскую фертильность.

Резюме нежелательных реакций

Наиболее часто сообщалось о НР, связанных с желудочно-кишечными расстройствами и кожными реакциями. Как правило, они обратимы. Кровотечения могут возникать в различных местах, включая желудочное кровотечение, кровохаркание и полименорею, особенно при наличии других предрасполагающих факторов.

НР, перечисленные ниже, приводятся на основании ранее проведенных клинических исследований и пострегистрационного опыта в соответствии с системно-органными классами MedDRA (СОК) с указанием частоты их возникновения.

НР классифицированы по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - анемия.

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - нарушение метаболизма белков плазмы крови.

Нарушения психики: частота неизвестна - дереализация.

Со стороны нервной системы: нечасто - потеря сознания, головная боль; частота неизвестна - судороги, тремор.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто - головокружение.

Со стороны сердца: частота неизвестна - учащенное сердцебиение.

Со стороны сосудов: частота неизвестна - приливы крови к лицу.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, боль в верхней части живота; нечасто - желудочное кровотечение; частота неизвестна - мелена, рвота, метеоризм, диспепсия, тошнота, дискомфорт в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - крапивница, экзема; частота неизвестна - ангионевротический отек, эритема, пурпура, экхимозы. зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - стеноз мочевого пузыря, дизурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: частота неизвестна - полименорея, отек гениталий, эритема гениталий.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - периферические отеки, кровотечение в месте инъекции; частота неизвестна - боль в груди, боль, боль в месте инъекции.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Взрослым в возрасте от 18 лет:

• при ангиопатиях с повышенным риском тромбообразования, в т.ч. после перенесенного инфаркта миокарда;
• при нарушении мозгового кровообращения, включая острый период ишемического инсульта и период раннего восстановления; при дисциркуляторной энцефалопатии, обусловленной атеросклерозом, сахарным диабетом, гипертонической болезнью; при сосудистой деменции;
• при окклюзионных поражениях периферических артерий как атеросклеротического, так и диабетического генеза;
• при флебопатиях, тромбозах глубоких вен;
• при микроангиопатиях (нефропатия, ретинопатия, невропатия) и макроангиопатиях при сахарном диабете (синдром диабетической стопы, энцефалопатия, кардиопатия);
• при тромбофилических состояниях, антифосфолипидном синдроме (назначают совместно с ацетилсалициловой кислотой, а также вслед за низкомолекулярными гепаринами);
• для лечения гепарин-индуцированной тромбоцитопении, поскольку сулодексид не вызывает и не усугубляет ее.

• повышенная чувствительность к сулодексиду, гепарину, гепариноидам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• геморрагические заболевания и геморрагический диатез;
• I триместр беременности (см. раздел "Беременность и лактация").

С осторожностью

При совместном применении с другими антикоагулянтами следует периодически осуществлять мониторинг показателей свертываемости крови.