Неванак 0,1%, 5 мл, капли глазные в Москве

Капли глазные в виде однородной суспензии от светло-желтого до светло-оранжевого цвета.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, карбомер (974Р), тилоксапол, динатрия эдетат, маннитол, натрия хлорид, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная, вода очищенная.

5 мл - флаконы-капельницы из полиэтилена низкой плотности (1) - пачки картонные.

Допускается наличие контроля первого вскрытия на пачке картонной.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Механизм действия

Непафенак - это предшественник активной формы нестероидных лекарственных препаратов с противовоспалительным и анальгезирующим действием. При местном применении непафенак проникает в роговицу глаза, где при помощи гидролаз преобразуется в амфенак, активную форму. Амфенак ингибирует действие простагландин-Н-синтазы (циклооксигеназы), фермента, необходимого для выработки простагландина.

Вторичный фармакологический эффект

У кроликов непафенак уменьшает проницаемость гематоретинального барьера, одновременно с угнетением синтеза PGE₂. В условиях ex vivo было подтверждено, что однократная доза непафенака при местном применении подавляет синтез простагландина в радужной оболочке/цилиарном теле (85-95%) и сетчатке/сосудистой оболочке (55%) на период до 6 ч и 4 ч соответственно.

Фармакодинамические свойства

Большинство гидролитических преобразований происходит в сетчатке/сосудистой оболочке, а также в радужной оболочке/цилиарном теле и роговице, в зависимости от степени васкуляризации ткани.

Результаты клинических исследований указывают на то, что препарат Неванак^® не оказывает значимого эффекта на ВГД.

Клиническая эффективность и безопасность

Профилактика и лечение боли и воспаления в послеоперационном периоде экстракции катаракты

Три базовых исследования проводились с целью оценки эффективности и безопасности препарата Неванак^® при применении 3 раза/сут по сравнению с плацебо и/или кеторолака трометамолом в профилактике и лечении боли и воспаления у пациентов в послеоперационном периоде экстракции катаракты. В данных исследованиях применение исследуемого препарата начиналось за 1 день до операции, продолжалось в день операции и вплоть до 2-4 недель послеоперационного периода. Дополнительно почти все пациенты получали профилактическое лечение антибиотиками, в соответствии с клинической практикой в каждом из центров исследования.

В двух двойных слепых рандомизированных исследованиях с контролем плацебо у пациентов, получавших препарат Неванак^®, наблюдалось существенно менее выраженное воспаление (клетки и опалесценция водянистой влаги), начиная с раннего послеоперационного периода и до конца лечения, чем у пациентов, получавших плацебо.

В одном двойном слепом рандомизированном исследовании с контролем плацебо и активным контролем у пациентов, получавших препарат Неванак^®, наблюдалось существенно менее выраженное воспаление, чем у пациентов, получавших плацебо. Кроме того, препарат Неванак^® не уступал препарату кеторолак 5 мг/мл в уменьшении воспаления и боли в глазах и оказался существенно более комфортным при закапывании.

В группе препарата Неванак^® случаи отсутствия боли в глазах в послеоперационном периоде экстракции катаракты были зарегистрированы у существенно большего процента пациентов, чем в группе плацебо.

Снижение риска развития макулярного отека у пациентов с сахарным диабетом в послеоперационном периоде экстракции катаракты

Для оценки эффективности и безопасности препарата Неванак^® при применении для профилактики послеоперационного макулярного отека в связи с операцией экстракции катаракты было проведено 4 исследования (2 - среди пациентов с сахарным диабетом и 2 - среди пациентов, не страдающих сахарным диабетом). В данных исследованиях применение исследуемого препарата начиналось за 1 день до операции, продолжалось в день операции и вплоть до 90 дней послеоперационного периода.

В одном двойном слепом рандомизированном исследовании с контролем плацебо, проводившемся среди пациентов с диабетической ретинопатией, макулярный отек развился у существенно большего процента пациентов в группе плацебо (16.7%) по сравнению с группой пациентов, у которых применяли препарат Неванак^® (3.2%). У большей доли пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение максимально корригированной остроты зрения на более чем 5 букв со дня 7 по день 90 (или преждевременное прекращение применения в группе плацебо) (11.5%) по сравнению с пациентами, применявшими непафенак (5.6%). Улучшение на 15 букв максимально корригированной остроты зрения наблюдалось у большей доли пациентов, применявших препарат Неванак^®, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, 56.8% по сравнению с 41.9% соответственно, р=0.019.

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении и генотоксичности, особый вред для человека не выявлен.

Непафенак не изучался в долгосрочных исследованиях канцерогенности.

Сведения о токсическом действии на репродуктивную функцию приведены в разделе "Беременность и лактация".

Всасывание

При трехкратном ежедневном закапывании препарата Неванак^® в оба глаза в плазме крови выявлены низкие, но определяемые количественно концентрации непафенака и амфенака через 2 и 3 ч соответственно. C_max непафенака в плазме после местного применения в виде инстилляций в конъюнктивальную полость составляет 0.310±0.104 нг/мл; C_max амфенака - 0.422±0.121 нг/мл.

C_max непафенака в среднем в водянистой влаге наблюдается через 1 ч.

Распределение

Неванак^® быстро абсорбируется через роговицу глаза.

После применения однократной дозы препарата Неванак^® среди 25 пациентов с катарактой измерение концентрации водянистой влаги проводилось в точках 15, 30, 45 и 60 минут после применения дозы. Максимальное среднее значение концентрации водянистой влаги наблюдалось во временной точке 1 час (непафенак 177 нг/мл, амфенак 44,8 нг/мл). Полученные данные указывают на быстрое проникновение сквозь роговицу.

Амфенак обладает высоким сродством к сывороточным альбуминам. In vitro связывание с крысиным альбумином, человеческим альбумином и человеческой сывороткой крови составляло 98.4%, 95.4% и 99.1% соответственно.

Исследования на крысах показали, что радиоактивно меченые вещества, связанные с действующим веществом, широко распространяются в организме после однократного и многократного перорального применения ¹⁴C-непафенака.

Метаболизм

При местном применении под действием внутриглазных гидролаз непафенак подвергается быстрому гидролизу до амфенака.

Дальнейший метаболизм амфенака протекает путем гидроксилирования ароматического кольца, что приводит к образованию конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Радиохроматографический анализ, проведенный до и после гидролиза с участием β-глюкуронидазы показал, что все метаболиты были представлены в форме конъюгатов с глюкуроновой кислотой, за исключением амфенака. Амфенак был основным метаболитом в плазме - на долю этого вещества приходилось около 13% общей радиоактивности, выявленной в плазме крови. Вторым по встречаемости в плазме крови был метаболит 5-гидроксинепафенак с 9% общей радиоактивности при C_max.

Выведение

Исследования выведения препарата проводились как у здоровых добровольцев, так и у пациентов в послеоперационном периоде экстракции катаракты.

После перорального приема ¹⁴C-непафенака здоровыми добровольцами около 85% радиоактивности при пероральном введении ¹⁴C-непафенака обнаруживается в моче и около 6% - в фекалиях. Концентрации непафенака и амфенака в моче не поддаются количественному определению.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста

Профилактика и лечение боли и воспаления в послеоперационном периоде экстракции катаракты

По 1 капле препарата Неванак^® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 3 раза/сут. Лечение начинают за 1 день до хирургического вмешательства по удалению катаракты, продолжают в день операции и в течение первых 2 недель послеоперационного периода. За 30-120 мин до операции необходимо закапать дополнительную каплю препарата.

Лечение может быть продлено до 3 недель послеоперационного периода по назначению врача.

Снижение риска развития макулярного отека у пациентов с сахарным диабетом в послеоперационном периоде экстракции катаракты

По 1 капле препарата Неванак^® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 3 раза/сут. Лечение начинают за 1 день до хирургического вмешательства по удалению катаракты, затем продолжают в день операции и в послеоперационный период продолжительностью до 60 дней по назначению врача.

За 30-120 мин до операции необходимо закапать дополнительную каплю препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет или старше)

Никаких различий в безопасности и эффективности между пожилыми пациентами и пациентами более молодого возраста выявлено не было.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Применение препарата Неванак^® у пациентов с нарушением функции печени и почек не изучалось. Необходимость коррекции дозы для этой категории пациентов отсутствует, поскольку после применения местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость, его системная экспозиция очень невелика.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Неванак^® у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют. У пациентов этой возрастной группы не рекомендуется применять препарат Неванак^® до получения дополнительных данных.

Способ применения

Местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость. Перед применением флакон тщательно встряхивать.

После снятия крышки, если защелкивающийся ободок с защитой от вскрытия не прилегает к горловине, его необходимо удалить перед применением препарата.

Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Также следует избегать контакта кончика флакона-капельницы с глазом, т.к. такой контакт может травмировать глаз.

Хранить флакон плотно закрытым, когда он не используется.

При применении нескольких офтальмологических лекарственных препаратов для местного применения их следует закапывать с интервалом не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Если доза препарата была пропущена, то 1 каплю следует закапать как можно скорее, перед возвратом к обычному режиму дозирования. Не следует компенсировать пропущенную дозу путем удваивания дозы.

Данные по передозировке препарата отсутствуют.

В случае передозировки в результате офтальмологического применения или в случае непреднамеренного употребления препарата внутрь никаких нежелательных реакций не ожидается.

При попадании в глаза избыточного количества препарата рекомендуется промыть глаза теплой водой.

Препарат Неванак^® не предназначен для инъекционного введения. Следует предупредить пациентов, что препарат не следует применять перорально.

Пациентам следует избегать воздействия солнечного света во время применения препарата Неванак^®.

Офтальмологические эффекты

Применение НПВП для местного (офтальмологического) применения может привести к развитию кератита. У некоторых восприимчивых пациентов длительное применение НПВП для местного (офтальмологического) применения может вызвать разрыв клеток эпителия, истончение роговицы, эрозию роговицы, образование язвы на роговице или перфорацию роговицы (см. раздел "Побочное действие"). Эти нежелательные реакции могут создавать риск потери зрения. Пациенты с разрывом эпителия роговицы должны немедленно прекратить применение препарата Неванак^® и находиться под наблюдением, целью которого является мониторинг состояния роговицы.

Применение НПВП для местного (офтальмологического) применения может замедлять или задерживать процесс заживления. Также известно, что кортикостероиды для местного (офтальмологического) применения замедляют или задерживают заживление. Одновременное применение НПВП для местного (офтальмологического) применения и ГКС для местного (офтальмологического) применения может повысить вероятность проблем с заживлением.

Пострегистрационный опыт применения НПВП для местного (офтальмологического) применения предполагает, что пациенты с осложнениями после хирургических офтальмологических вмешательств, денервацией роговицы, дефектами эпителия роговицы, сахарным диабетом, поверхностными заболеваниями глаз (например, синдромом "сухого глаза"), ревматоидным артритом или повторными хирургическими вмешательствами, проведенными в течение короткого промежутка времени, могут иметь повышенный риск развития нежелательных реакций со стороны роговицы, что может создать угрозу потери зрения. НПВП для местного (офтальмологического) применения у таких пациентов следует применять с осторожностью. Длительное применение этих препаратов может увеличить риск возникновения и степень тяжести нежелательных реакций со стороны роговицы.

Применение НПВП для местного (офтальмологического) применения в сочетании с хирургической операцией на глазах может вызывать интенсивное кровотечение в тканях глаза (включая гифему). Препарат Неванак^® следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых зафиксирована склонность к кровотечению, или у пациентов, получающих другие лекарственные препараты, которые могут увеличивать время кровотечения.

Применение НПВП для местного (офтальмологического) применения может препятствовать своевременному распознаванию признаков острой глазной инфекции. НПВП не обладают какими-либо противомикробными свойствами. В случае развития глазной инфекции применение НПВП для местного применения одновременно с антибактериальными средствами должно осуществляться с соблюдением мер предосторожности.

Данные по одновременному применению аналогов простагландина и препарата Неванак^® отсутствуют. Учитывая механизмы их действия, одновременное применение не рекомендуется.

Контактные линзы

Использование контактных линз не рекомендуется во время послеоперационного периода после хирургической операции по поводу катаракты.

Вспомогательные вещества

Препарат Неванак^® содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Не рекомендуется использовать контактные линзы при лечении препаратом Неванак^®. Если во время лечения необходимо использовать контактные линзы, то пациенты должны быть проинформированы о том, что перед инстилляцией препарата Неванак^® следует снять контактные линзы, а после инстилляции подождать не менее 15 минут, прежде чем установить их снова.

Исследования показали, что бензалкония хлорид, который содержится в препарате Неванак^®, может вызывать точечный кератит и/или токсическую язвенную кератопатию. Поэтому при частом или длительном применении препарата необходимо тщательное медицинское наблюдение пациента.

Перекрестная чувствительность

При применении непафенака существует возможность развития перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте, производным фенилуксусной кислоты, а также другим НПВП.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами

После применения препарата возможно временное снижение четкости зрительного восприятия и до ее восстановления не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и реакции.

В исследованиях in vitro ни непафенак, ни амфенак не ингибируют метаболическую активность человеческого цитохрома Р450 (изофермент CYP1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4) при концентрации до 3000 нг/мл. Следовательно, при одновременном применении с другими лекарственными препаратами взаимодействие с вовлечением изоферментов цитохрома Р450 маловероятно. Также маловероятно взаимодействие, опосредованное связыванием с белками плазмы.

Данные по одновременному применению препарата Неванак^® и аналогов простагландина отсутствуют. Учитывая механизмы их действия, одновременное применение не рекомендуется. Одновременное применение местных НПВП и местных стероидов может повысить вероятность проблем с заживлением. Одновременное применение препарата Неванак^® с препаратами, удлиняющими время кровотечения, может увеличить риск кровотечения (см. раздел "Особые указания").

Беременность

Надежных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, которые бы позволяли сделать вывод о связанном с препаратом риске, не проводили. Данные о применении препарата Неванак^® у беременных женщин ограничены.

В исследованиях эмбриофетальной токсичности у крыс и кроликов непафенак, применявшийся перорально в периоде органогенеза, не вызывал эмбриофетальной токсичности в дозе 10 мг/кг/сут (что в пересчете на экспозицию непафенака и амфенака у человека превышает МРГДЧ, которая составляет 1 каплю препарата Неванак^®, капли глазные 0.3%, в каждый глаз, в 20 и 179 раз соответственно).

Пероральное введение непафенака беременным крысам в период гестации и лактации вызывало гибель беременных самок при всех дозах, в т.ч. при минимальной из изученных доз, 3 мг/кг/сут.

Доза, не оказывающая наблюдаемого эффекта (NOEL) в отношении токсичности для материнского организма, в этом исследовании не была установлена. В случае применения препарата в дозах ≥3 мг/кг/сут отмечалась дистоция, а в случае его применения в дозах ≥10 мг/кг/сут отмечалась повышенная частота гибели потомства, особенно в раннем неонатальном периоде.

Поскольку после применения препарата Неванак^® системная экспозиция у человека пренебрежимо мала (< 1 нг/мл), риск, связанный с применением препарата во время беременности, можно считать низким. Тем не менее, подавление синтеза простагландинов может оказать неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и (или) постнатальное развитие.

Беременных женщин следует предупреждать о возможном риске для плода. Препарат Неванак^® следует применять при беременности лишь в том случае, если ожидаемая польза оправдывает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Данные о присутствии непафенака в грудном молоке, его воздействии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или выработку грудного молока отсутствуют. После введения непафенак попадает в молоко лактирующих крыс; при этом отношение его концентрации в молоке к концентрации в плазме крови составляет < 0.6. Неизвестно, будет ли непафенак обнаруживаться в грудном молоке матери после его применения местно, в виде инстилляций в конъюнктивальную полость.

Наряду с пользой от грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует принимать во внимание медицинскую необходимость применения препарата Неванак^® у матери, а также возможное неблагоприятное воздействие препарата Неванак^® на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Фертильность

Данные о влиянии непафенака на фертильность человека отсутствуют.

В исследованиях у крыс, получавших препарат в дозах выше 3 мг/кг/сут (что в пересчете на экспозицию непафенака и амфенака у человека превышает МРГДЧ (максимальная рекомендованная глазная доза для человека) в 17 и 351 раз соответственно), существенного влияния на фертильность выявлено не было.

В исследовании фертильности крысам перорально вводили препарат в дозах 3, 10, 15 и 30 мг/кг/сут. Животных, получавших препарат в дозе 30 мг/кг/сут, досрочно усыпили по причине чрезмерного токсического действия. У животных, получавших препарат в дозе 15 мг/кг/сут, отмечалось снижение подвижности и концентрации сперматозоидов (у самцов) в отсутствие каких-либо микроскопических изменений яичек и их придатков. Каких-либо значимых изменений показателей спаривания и фертильности отмечено не было. На фоне применения препарата в дозах 10 и 15 мг/кг/сут отмечалось уменьшение числа жизнеспособных плодов и увеличение числа ранних резорбций. Доза, не оказывающая наблюдаемого эффекта (NOEL) в отношении репродуктивной токсичности у самцов и самок, составила 3 мг/кг/сут, что в пересчете на экспозицию непафенака и амфенака у человека превышает МРГДЧ в 17 и 351 раз соответственно.

Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях с участием 2314 пациентов, применявших препарат Неванак^® 1 мг/мл, наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями (НР) были точечный кератит, ощущение инородного тела в глазу и образование корочек на краях век, которые наблюдались у 0.2-0.4% пациентов.

Табличное резюме нежелательных реакций

НР, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных). В рамках каждой из групп частоты встречаемости нежелательные явления представлены в порядке снижения степени серьезности.

Сведения о НР были получены на основании клинических исследований и в ходе пострегистрационного применения препарата.

Пациенты с сахарным диабетом

В ходе двух клинических исследований, включавших 209 пациентов, пациенты с сахарным диабетом прошли лечение препаратом Неванак^® в течение 60 дней или более с целью профилактики макулярного отека в послеоперационном периоде экстракции катаракты. Наиболее часто встречающейся НР был точечный кератит, отмеченный у 3% пациентов (категория частоты - часто). Другими зарегистрированными НР были дефект эпителия роговицы и аллергический дерматит, отмеченный у 1% и 0.5% пациентов соответственно (категория частоты - нечасто).

Описание отдельных нежелательных реакций

Опыт долгосрочного клинического применения препарата Неванак^® для профилактики макулярного отека в связи с операцией по экстракции катаракты у пациентов, страдающих диабетом, ограничен. НР со стороны органа зрения у пациентов, страдающих диабетом, могут возникать чаще, чем в общей популяции (см. раздел "Особые указания").

У пациентов с признаками нарушения эпителия роговицы, включая перфорацию роговицы, применение препарата Неванак^® необходимо немедленно прекратить и также необходимо вести тщательный мониторинг за состоянием роговицы (см. "Особые указания").

В рамках пострегистрационного опыта применения препарата Неванак^® были зарегистрированы случаи дефекта эпителия роговицы/нарушения со стороны роговицы. Тяжесть данных случаев варьируется от легкого воздействия на целостность эпителия роговицы до более серьезных реакций, при которых для восстановления четкости зрения потребовалось хирургическое вмешательство и/или применение дополнительных лекарственных препаратов.

Опыт пострегистрационного применения НПВП для местного применения свидетельствует о том, что пациенты после сложных операций на глазах, с денервацией роговицы, дефектами эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями поверхности глаз (например, синдром "сухого глаза"), ревматоидным артритом или после повторных операций на глазах в течение короткого периода времени имеют повышенный риск развития нежелательных реакций со стороны роговицы, которые могут представлять угрозу для зрения.

При назначении препарата Неванак^® пациентам с сахарным диабетом после операции по поводу экстракции катаракты для предотвращения макулярного отека присутствие любого дополнительного фактора риска требует проведения повторной оценки предполагаемого соотношения польза/риск и более интенсивного наблюдения за пациентом.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

• профилактика и лечение боли и воспаления в послеоперационном периоде экстракции катаракты;
• снижение риска развития макулярного отека у пациентов с сахарным диабетом в послеоперационном периоде экстракции катаракты.

• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, а также к другим НПВП;
• бронхиальная астма, крапивница, острый ринит, вызванные приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВП.