Илсира 180 мг/мл, 0,9 мл, 2 шт, раствор для подкожного введения в Москве

Раствор препарата Илсира предназначен для лечения ревматоидного артрита на всех фазах развития заболевания, а также для терапии тяжелых форм коронавируса. Лекарство в аптеках отпускается исключительно при наличии врачебного рецепта.
Фармакокинетика построена таким образом, чтобы положительно влиять на подавление тромбоза и терапию сопутствующих патологических процессов.
Выпускается в форме готового к применению раствора для выполнения инъекций, в специально предварительно подготовленных шприцах.
Купить уколы Илсира мг/мл 0,9 мл по выгодной цене можно на сайте «АптекиПлюс» с гарантией действующего срока годности и подбором удобного аптечного пункта для самовывоза.
Активное вещество (МНН)
Левилимаб.
Коды АТХ
L04AC (Ингибиторы интерлейкина).
Нозология, Коды МКБ
M05.. (Серопозитивный ревматоидный артрит) U07.1 (COVID-19, вирус идентифицирован).
Описание препарата
Раствор для п/к введения прозрачный, желто-коричневого цвета, возможно наличие легкой опалесценции.
  1 мл 1 шприц* (0.9 мл)
левилимаб 180 мг 162 мг

* предварительно наполненный шприц.
натрия ацетата тригидрат - 0.392 мг, глицин - 6.8 мг, маннитол - 20.7 мг, кислота уксусная ледяная - до pH 5.0, вода д/и - до 0.9 мл.
0.9 мл - шприцы трехкомпонентные из бесцветного стекла (1) - упаковки ячейковые контурные (2) в комплекте с салфетками спиртовыми (2 шт.) - пачки картонные.
0.9 мл - шприцы трехкомпонентные из бесцветного стекла (1) - упаковки ячейковые контурные (4) в комплекте с салфетками спиртовыми (4 шт.) - пачки картонные.
На каждый шприц наклеивают самоклеящуюся этикетку.
Форма выпуска
р-р д/п/к введения 180 мг/1 мл: шприцы 0.9 мл 2 или 4 шт. в компл. с салфетками.
Показания к применению
Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): патогенетическая терапия синдрома высвобождения цитокинов при тяжелом течении новой коронавирусной инфекции (CОVID-19).
Ревматоидный артрит: ревматоидный артрит умеренной или высокой степени активности у взрослых с отсутствием адекватного ответа на терапию одним или несколькими болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами, в т.ч. для торможения рентгенологической прогрессии. Левилимаб применяется в комбинированной терапии с метотрексатом и/или другими синтетическими базисными противовоспалительными препаратами.
Фармакологическое действие
Левилимаб рекомбинантное моноклональное антитело к рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) подкласса IgG1. Левилимаб связывается и блокирует как растворимые (рИЛР), так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (мИЛ6Р). Блокада обеих форм рецептора позволяет предотвратить реализацию ИЛ-6-ассоциированного провоспалительного каскада, препятствует активации антиген-представляющих клеток, В- и Т-лимфоцитов, моноцитов и макрофагов, эндотелиальных клеток и фибробластов, и избыточной продукции других провоспалительных цитокинов. ИЛ-6 является ключевым элементом синдрома массивного высвобождения цитокинов (синдрома "цитокинового шторма"), гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза или синдрома активации макрофагов), который может привести к острому респираторному дистресс-синдрому, полиорганной недостаточности и являться причиной летального исхода. Массивное высвобождение цитокинов ("цитокиновый шторм") наблюдается у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, включая деплецирующие агенты (в частности моноклональные антитела к рецепторам Т- и В-лимфоцитов), а также при тяжелых инфекционных заболеваниях, в т.ч. у пациентов с COVID-19. Высокий уровень ИЛ-6 в крови ассоциирован с более тяжелым течением новой коронавирусной инфекции и выраженными изменениями легких, что обусловливает потребность в интенсивной терапии и увеличивает риск летального исхода при COVID-19. ИЛ-6, единственный цитокин, непосредственно индуцирующий синтез острофазовых белков в гепатоцитах: С-реактивного белка (СРБ), фибриногена, сывороточного амилоидного белка А, SAA, гепсидина, лептина. Кроме того, ИЛ-6 участвует в активации и поддержании местных воспалительных реакций (образование паннуса в синовии, стимуляция остеокластогенеза &ndash, эрозии хрящевой ткани, остеопороз), что наблюдается в патогенезе ревматоидного артрита.
Специфическая противовоспалительная активность левилимаба продемонстрирована в тестах in vitro и in vivo. Левилимаб оказывает антипролиферативное действие на культуру клеток DS-1, вызывая дозозависимое ингибирование роста клеток. На модели коллаген-индуцированного артрита у яванских макак (Macaca fascicularis) многократное (1 раз в неделю в течение 7 недель) п/к введение левилимаба сопровождается снижением выраженности воспалительной реакции в суставах, что подтверждено при гистологическом исследовании (значимое снижение выраженности воспалительных и дегенеративных изменений хрящевой ткани).

Изменение параметров фармакодинамических маркеров (нарастание концентрации рИЛ6Р, насыщение мИЛ6Р, нарастание концентрации ИЛ-6) свидетельствует о высокоэффективной дозозависимой нейтрализации препаратом левилимаб обеих форм рецептора ИЛ-6, что в свою очередь сопровождается быстрым и выраженным снижением сывороточной концентрации СРБ, отражающим эффективное подавление воспалительного процесса. В клинических исследованиях левилимаба продемонстрировано блокирование до 90% мембранных рецепторов к ИЛ-6 в течение первых двух часов от момента однократного п/к введения препарата в дозе 1.6 мг/кг и более.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При однократном п/к введении левилимаба наблюдается дозозависимый рост его концентрации в сыворотке крови. После введения препарат начинает обнаруживаться в сыворотке крови пациентов через 2-12 ч, и его концентрация нарастает, достигая максимальных значений через 96 [72-168] ч. Дозы препарата, превышающие 2.0 мг/кг, продемонстрировали двухфазный характер увеличения концентрации: первый пик наблюдался в период 48-72 ч, второй &ndash, к 168 ч с последующим снижением до неопределяемых значений к 70 дню.
После однократного п/к введения препарата в дозе 162 мг Cmax левилимаба в сыворотке крови составляла 17543 [10975, 28323] нг/мл, а значения показателя AUC, рассчитанного в период 0-168 ч (AUC0-168) &ndash, 1866231 [1297632-3719014] нг/мл×,ч.
При многократном введении левилимаба пациентам с ревматоидным артритом значения суммарной площади под кривой концентрации время, рассчитанной в период 0-2016 ч после введения (AUC0-2016), составили 189580779 [134794695, 230680771] нг/мл×,ч при введении 1 раз в неделю и 50763951 [34465213,5, 65810194,5] нг/мл×,ч при введении 1 раз в 2 недели. Показатель Сmax-mult при повторных введениях нарастал и достигал значений 201024 [151563-246408] нг/мл при еженедельном введении препарата и 51570 [37201-71740] нг/мл при введении 1 раз в 2 недели. При этом Tmax составляло 1848 [1512, 2016] ч при еженедельном введении препарата и 1848 [1512, 1848] ч при введении 1 раз в 2 недели соответственно. Стационарный Vd составил 7871.029 [4226.795, 13363.547] мл при введении препарата 1 раз в неделю и 7130.453 [5532.978, 11387.959] мл при введении 1 раз в 2 недели.
При повторных введениях отмечается накопление препарата, с ростом Cmax в 6.5-14.2 раза при еженедельном введении и в 1.9-4.2 раза при введении препарата 1 раз в 2 недели. Коэффициент кумуляции (AR) составил 10.932 [6.446, 14.178] для еженедельного введения препарата и 2.593 [1.902, 4.164] для введения 1 раз в 2 недели.
Таким образом, у пациентов с ревматоидным артритом многократное п/к введение левилимаба 1 раз в неделю обеспечивает более высокую сывороточную концентрацию и экспозицию по сравнению с введением 1 раз в 2 недели.
Выведение
Общий клиренс (Cl) левилимаба после однократного введения в дозе 2.2 мг/кг составил 35.288±,11.7 мл/ч, а в дозе 2.9 мг/кг показатель Cl &ndash, 25.974±,1.1 мл/ч. T1/2 однократной п/к дозы 2.9 мг/кг составил 133.683 [92.754, 197.197] ч. Значения показателей, характеризующих период элиминации, обладают дозозависимостью (показатели среднего времени пребывания препарата в организме (MRT) и T1/2 нарастают с увеличением введенной дозы, а Cl &ndash, снижается), что говорит о нелинейной фармакокинетике препарата, обусловленной мишень-опосредованными распределением и элиминацией.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью: специальных исследований у данной категории пациентов не проводилось, фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты в возрасте старше 65 лет: фармакокинетические данные у лиц в возрасте старше 65 лет отсутствуют.
Фармако-терапевтическая группа
Иммунодепрессанты, ингибиторы интерлейкина.
Клинико-фармакологическая группа
Иммунодепрессивный препарат. Антагонист рецепторов интерлейкинов.
Способ применения и дозы
Для п/к введения.
Препарат Илсира®, предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.
Применение левилимаба должно осуществляться под контролем врача. В случае длительного применения препарата, в частности для терапии ревматоидного артрита, если врач считает это возможным, после соответствующего обучения технике п/к инъекций пациенты могут самостоятельно вводить себе препарат.
Препарат Илсира®, вводят п/к с помощью преднаполненного шприца в область передней брюшной стенки (отступая не менее 5 см от пупка), передней и боковой поверхности бедра или средней трети наружной части плеча.
Не следует вводить препарат в места с поврежденной или измененной кожей (с наличием уплотнений, покраснений, новообразований, гиперпигментаций или повышенной чувствительности).
С целью патогенетической терапии синдрома высвобождения цитокинов при тяжелом течении новой коронавирусной инфекции (CОVID-19) рекомендуемая доза препарата Илсира®, составляет 324 мг однократно в виде двух п/к инъекций по 162 мг каждая. В случае недостаточного эффекта первой дозы левилимаба возможно повторное введение препарата через 48&ndash,96 ч в дозе 324 мг в виде двух п/к инъекций по 162 мг каждая. Решение о необходимости повторного введения принимается исключительно врачом.
Для терапии ревматоидного артрита рекомендуемая доза препарата Илсира®, составляет 162 мг 1 раз в неделю.
При развитии нежелательных явлений в ходе терапии ревматоидного артрита, связанных с изменением лабораторных показателей, следует провести коррекцию дозы и режима введения в соответствии с рекомендациями в таблицах 1, 2 и 3.
Таблица 1. Рекомендации по коррекции дозы при повышении активности печеночных ферментов АЛТ или АСТ
Значение показателя АЛТ или АСТ Рекомендации
Превышение ВГН* в 1-3 раза При необходимости провести коррекцию дозы одновременно принимаемых препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом (базисных противовоспалительных препаратов, антибактериальных средств, иммуномодулирующих препаратов).

При устойчивом повышении активности трансаминаз в данном диапазоне снизить частоту инъекций препарата Илсира®, до 1 раза в 2 недели или прервать терапию препаратом Илсира®, до нормализации показателей АЛТ и АСТ.

Возобновить терапию препаратом в дозе 162 мг с частотой введения 1 раз в 2 недели или 1 раз в неделю в соответствии с клинической необходимостью.
Превышение ВГН в 3-5 раз Следует отменить лечение препаратом Илсира®, до снижения уровня показателя менее чем в 3 раза превышающего ВГН. Далее следовать вышеуказанным рекомендациям для превышения ВГН в 1-3 раза.

При сохранении уровня показателя более чем в 3 раза превышающего ВГН, отменить терапию препаратом Илсира®,.
Превышение более чем в 5 раз Следует прекратить лечение препаратом Илсира®,.

Таблица 2. Рекомендации по коррекции дозы при снижении абсолютного числа нейтрофилов (АЧН)
Значение показателя (число клеток ×, 109/л) Рекомендации
АЧН >,1 Дозу препарата Илсира®, оставить без изменений.
АЧН 0.5&ndash,1 Следует прервать лечение препаратом Илсира®,. При повышении АЧН до 1×,109/л и выше рассмотреть возобновление терапии препаратом в рекомендуемой дозе в соответствии с клинической необходимостью.
АЧН <,0.5 Следует прекратить лечение препаратом Илсира®,.

Таблица 3. Рекомендации по коррекции дозы при снижении количества тромбоцитов
Значение показателя (число клеток ×, 109/л) Рекомендации
50-100 Следует прервать лечение препаратом Илсира®,. При увеличении количества тромбоцитов до 100×,109/л и выше рассмотреть возобновление терапии препаратом Илсира®, в дозе 162 мг с частотой введения 1 раз в 2 недели и увеличить частоту введений до 1 раза в неделю в соответствии с клинической необходимостью.
<,50 Следует прекратить лечение препаратом Илсира®,.

Пропуск дозы при терапии ревматоидного артрита
При пропуске очередного введения по любой причине инъекция препарата Илсира®, должна быть произведена как можно быстрее. Новый отсчет для даты следующего введения начинают с момента фактически проведенной инъекции препарата Илсира®,.
Указания по применению
Подготовка к проведению п/к инъекции:
● Тщательно вымойте руки.
● Извлеките упаковку со шприцем из холодильника. Затем извлеките шприц с лекарственным препаратом из картонной пачки. Осмотрите шприц, а также лекарственный препарат, находящийся в нем. Нельзя использовать шприц в случае:

○ помутнения раствора, наличия в препарате посторонних видимых частиц,
○ изменения цвета,
○ повреждения любых частей шприца,
○ истечения срока годности (годен до), указанного на картонной пачке, а также на этикетке шприца.
● 
 

● Оставьте шприц при комнатной температуре приблизительно на 25-30 мин. Не следует согревать шприц с препаратом каким-либо другим способом.
● Подготовьте спиртовую салфетку/ватный тампон.
На данном этапе не следует снимать колпачок шприца.
Техника выполнения п/к инъекции препарата Илсира® в преднаполненном шприце
1. Выберите место инъекции (передняя брюшная стенка (отступая не менее 5 см от пупка), передняя и боковая поверхность бедра или средняя треть наружной части плеча (возможные места для инъекций закрашены на рисунке ниже).
 
2. Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Также не следует вводить препарат в места родинок, гиперпигментаций и шрамов.
3. Место укола необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.

 
4. Шприц не встряхивать.
5. Снимите колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая прикосновения к другим поверхностям.
 
6. Одной рукой возьмите в складку обработанную кожу.
 
7. В другую руку возьмите шприц, держа его градуированной поверхностью вверх. Введение препарата необходимо осуществлять под углом 45 или 90 градусов к поверхности кожи в зависимости от толщины кожи и выраженности подкожно-жирового слоя (у худощавых пациентов введение препарата осуществляется под углом 45 градусов, у пациентов с толщиной кожной складки более 1.5 см допустимо введение под углом 90 градусов).
 

 
8. Одним быстрым движением полностью введите иглу в кожную складку.
 
9. После введения иглы отпустите складку кожи.
 
10. Введите весь раствор медленным постоянным надавливанием на поршень шприца в течение 2-5 сек.
 
11. Когда шприц будет пустым, выньте иглу из кожи под тем же углом.
12. Кусочком марли слегка прижмите область инъекции в течение 10 сек, но ни в коем случае не трите поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.
 
 
13. После инъекции шприц повторно не использовать.
14. Вторую инъекцию препарата Илсира®, для достижения общей дозы 324 мг выполнить аналогичным образом.
15. При последующих инъекциях следует менять место введения.
Утилизация расходного материала
Неиспользованный раствор препарата, использованные шприцы, салфетки/ватные тампоны и другие расходные материалы подлежат утилизации с применением закрывающегося контейнера, устойчивого к проколам для острых предметов из пластика или стекла.
Не допускать хранения использованных шприцев в местах, доступных для детей.
Побочное действие
В рамках проведенных клинических исследований у здоровых добровольцев, пациентов с ревматоидным артритом и тяжелым течением новой коронавирусной инфекции (COVID-19) препарат Илсира®, показал благоприятный профиль безопасности. Наиболее частыми нежелательными реакциями в проведенных клинических исследованиях были повышение активности АЛТ и АСТ, нейтропения и повышение уровня липидов в крови. Спектр зарегистрированных нежелательных явлений, связанных с применением препарата Илсира®,, был ожидаемым для класса ингибиторов рецепторов ИЛ-6. Летальных исходов, связанных с терапией препаратом Илсира®,, в ходе клинических исследований не было.
В данной инструкции нежелательные реакции представлены в соответствии с международным словарем нежелательных реакций MedDRA. Ниже приведен перечень нежелательных реакций, зарегистрированных у пациентов, получавших левилимаб в рамках клинических исследований, и имеющих определенную, вероятную или возможную степень связи с приемом препарата. Частота указана с учетом следующих критериев: очень часто (&ge,1/10), часто (от &ge,1/100 до <,1/10), нечасто (от &ge,1/1000 до <,1/100), редко (от &ge,1/10000 до <,1/1000), очень редко (&le,10000).

Частота Наименование реакции
Инфекции и инвазии
Нечасто Вирусные инфекции дыхательных путей, пневмония, обострение хронического тонзиллита, латентный туберкулез, туберкулез легких
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто Нейтропения, лейкопения, лимфопения
Нечасто Тромбоцитопения
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто Реакции в месте введения*
Нечасто Гиперчувствительность в месте инъекции
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто Токсический гепатит**
Со стороны сосудов
Нечасто Повышение АД, в т.ч. изолированное повышение систолического и диастолического АД
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто Повышение активности АЛТ, АСТ
Часто Повышение концентрации холестерина и триглицеридов крови, повышение содержания билирубина крови, положительный результат анализа высвобождения интерферона гамма
Нечасто Положительный результат внутрикожного диагностического теста на туберкулез, увеличение массы тела

* В клинических исследованиях регистрировались местные реакции в виде эритемы и кожного зуда.
** Данное НР проявлялось повышением АСТ и АЛТ и не сопровождалось другими симптомами токсического гепатита на фоне множественной лекарственной терапии.
Также в ходе клинической разработки регистрировались единичные нежелательные явления, для которых в настоящее время связь с применением левилимаба не установлена достоверно: воспаление очага кожного поражения, анемия, лимфаденит, лимфоцитоз, повышение концентрации глюкозы в крови, отклонение от нормы процедуры визуализации легких, снижение активности АСТ.
С учетом известного профиля безопасности препаратов класса ингибиторов рецепторов ИЛ-6 в качестве нарушений со стороны иммунной системы возможны реакции гиперчувствительности, несмотря на то, что во время клинических исследований препарата левилимаб реакции гиперчувствительности зарегистрированы не были.
Противопоказания к применению
● гиперчувствительность к левилимабу, а также к любому из вспомогательных веществ препарата,
● клинически значимые активные инфекции, включая туберкулез,
● сепсис, обусловленный патогенами, отличными от COVID-19,
● вирусный гепатит В,
● нейтропения менее 0.5×,109/л,
● тромбоцитопения менее 50×,109/л,
● повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 5 раз,
● печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью),
● почечная недостаточность тяжелой степени и в терминальной стадии (СКФ менее 30 мл/мин),
● детский и подростковый возраст до 18 лет,
● беременность,
● период грудного вскармливания,
● комбинированное применение с ингибиторами ФНО&alpha, или применение в течение 1 месяца после терапии моноклональными антителами к ФНО&alpha,.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при назначении левилимаба следующим категориям пациентов:
● с хроническими и рецидивирующими инфекциями или с указаниями в анамнезе на них,
● с сопутствующими заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекций,
● в периоде ранней реконвалесценции после тяжелых и среднетяжелых инфекционных заболеваний,
● после недавно проведенной вакцинации живыми аттенуированными вакцинами,
● с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью),
● с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <,60 мл/мин и &ge,30 мл/мин),
● с дивертикулитом, дивертикулезом и язвенным поражением органов ЖКТ, в т.ч. в анамнезе, в связи с риском перфорации ЖКТ,
● с демиелинизирующими заболеваниями,
● у получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации органов.
В связи со способностью левилимаба подавлять реакции острой фазы воспаления следует проявлять особую осторожность в отношении раннего выявления инфекционных заболеваний на фоне терапии.
В связи с ограниченными данными клинических исследований о применении левилимаба у пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам этой возрастной группы.
Применение у пожилых пациентов
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Исследований влияния на плод у беременных женщин не проводилось. Известно, что моноклональные антитела могут проникать через плацентарный барьер. Препарат Илсира®, противопоказан к применению во время беременности. Женщины детородного возраста и их половые партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции в период проведения терапии левилимабом.
Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли левилимаб в грудное молоко. Учитывая то, что иммуноглобулины класса G, к которым относится левилимаб, могут выделяться с грудным молоком, препарат Илсира®, противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
Фертильность. Данные о влиянии препарата на фертильность у людей отсутствуют.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени и в терминальной стадии (СКФ менее 30 мл/мин).
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <,60 мл/мин и &ge,30 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
Серьезные инфекции
Наличие таких потенциально тяжелых инфекций как ВИЧ, активный гепатит В, сифилис, туберкулез, относится к противопоказаниям для назначения левилимаба. Левилимаб не следует применять у пациентов с активным течением инфекционных заболеваний, включая локализованные инфекции. Учитывая иммуносупрессивное действие левилимаба, терапия этим препаратом потенциально может приводить к обострению хронических инфекций и повышению риска первичного инфицирования.
При реактивации гепатита В или развитии серьезных инфекций терапию левилимабом следует прекратить и назначить соответствующую этиотропную терапию.
Соблюдение осторожности требуется в отношении пациентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также лиц, имеющих факторы риска развития инфекций в виде сопутствующих заболеваний или сопутствующей терапии.
С учетом подавления левилимабом реакций острой фазы воспаления симптомы инфекционного заболевания могут быть стерты, что следует учитывать при раннем выявлении серьезных инфекций у пациентов, получающих препарат Илсира®,. При появлении любых симптомов, свидетельствующих о развитии инфекционного заболевания на фоне применения левилимаба, пациенту следует немедленно обратиться к врачу для своевременной диагностики и назначения терапии.
Туберкулез
Пациентам с активным туберкулезом терапия препаратом Илсира®, противопоказана. Перед назначением препарата Илсира®, и в ходе терапии необходимо проводить стандартный скрининг на туберкулез. Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом терапии препаратом Илсира®,.
Лабораторные показатели
Нейтропения. В клинических исследованиях препарата Илсира®, отмечалось снижение числа нейтрофилов. При длительной терапии пациентов с ревматоидным артритом снижение АЧН не сопровождалось более высокой частотой развития инфекций, в т.ч. серьезных. Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом Илсира®, пациентов с АЧН <,2×,109/л. При снижении АЧН <,0.5×,109/л терапию препаратом Илсира®, следует отменить. Следует оценивать число нейтрофилов через 4-8 недель после начала терапии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.
Тромбоцитопения. В клинических исследованиях препарата Илсира®, отмечалось снижение числа тромбоцитов. При длительной терапии пациентов с ревматоидным артритом снижение числа тромбоцитов не сопровождалось развитием кровотечений. Следует соблюдать осторожность при назначении терапии препаратом Илсира®, при числе тромбоцитов ниже 100×,103/мкл. Лечение не рекомендуется при числе тромбоцитов <,50×,103/мкл. Следует оценивать число тромбоцитов через 4-8 недель после начала терапии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.
Ферменты печени. В клинических исследованиях препарата Илсира®, отмечалось повышение активности печеночных трансаминаз без признаков печеночной недостаточности. Частота возникновения подобных изменений может возрастать при совместном использовании с препаратами, обладающими потенциальным гепатотоксическим действием (например, метотрексатом, антибактериальными препаратами и другими). Следует соблюдать осторожность при назначении терапии препаратом Илсира®, у пациентов с показателями АЛТ или АСТ, превышающими ВГН более чем в 1.5 раза. Следует оценивать показатели активности печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ) через 4-8 недель после начала терапии, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой.
Изменение показателей липидного обмена. В клинических исследованиях препарата Илсира®, отмечалось повышение концентрации липидов (холестерин общий и/или триглицериды). Следует оценивать показатели липидного обмена через 4-8 недель после начала терапии левилимабом, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой. При ведении пациентов с гиперлипидемией следует учитывать национальные рекомендации.
Реакции гиперчувствительности. При применении левилимаба потенциально возможно развитие реакции гиперчувствительности. В рамках проведенных клинических исследований препарата Илсира®, анафилактических реакций и реакций гиперчувствительности не зарегистрировано. Однако при использовании других ингибиторов рецепторов ИЛ-6 регистрировались крапивница и другие реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия. При возникновении анафилактических или других серьезных аллергических реакций применение препарата Илсира®, следует немедленно прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию.
Наличие алкогольной или наркотической зависимости. Наличие алкогольной или наркотической зависимости, а также психических расстройств может стать причиной несоблюдения пациентом графика лечения левилимабом, что, в свою очередь может привести к снижению эффективности терапии. Необходимо более тщательное наблюдение за пациентами с указанными состояниями в связи с отсутствием результатов клинических исследований у данной категории пациентов и возможностью повышенного риска развития гепатотоксичности и других неблагоприятных последствий.
Иммуногенность. В ходе клинических исследований препарата Илсира®,, в т.ч. при долгосрочном (в течение года) лечении ревматоидного артрита, выработки связывающих антител к левилимабу выявлено не было.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
Данные об эффективности и безопасности препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены. Не предполагается наличия существенных возрастных различий в распределении и выведении препарата.
Пациенты с нарушениями функции почек и печени
Эффективность и безопасность препарата у данной категории пациентов не изучались.
Использование в педиатрии
Исследование эффективности и безопасности препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не проводилось.
Вакцинация
Не следует проводить иммунизацию живыми аттенуированными вакцинами в ходе лечения препаратом Илсира®,, т.к. клиническая оценка безопасности данного взаимодействия в рамках клинических исследований не проводилась. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами до начала терапии препаратом Илсира®, а также интервал между вакцинацией и началом терапии должны соответствовать действующим клиническим рекомендациям.
Демиелинизирующие заболевания
С учетом данных по профилю безопасности препаратов класса ингибиторов рецепторов ИЛ-6 следует соблюдать осторожность при применении левилимаба у пациентов с демиелинизирующими заболеваниями. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов, указывающих на развитие демиелинизирующего заболевания ЦНС, несмотря на то, что способность левилимаба вызывать демиелинизирующие заболевания ЦНС в настоящее время не установлена.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Отсутствуют данные о влиянии препарата Илсира®, на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и/или механизмами. Учитывая то, что при терапии другими ингибиторами рецептора ИЛ-6 отмечались эпизоды головокружения, пациентам, испытывающим головокружение при применении препарата Илсира®,, не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока головокружение не прекратится.
Передозировка
Клинические данные о передозировке препарата Илсира®, отсутствуют. Максимальная переносимая доза левилимаба для человека не установлена. В клинических исследованиях при п/к введении левилимаба в максимальной суточной дозе 324 мг двукратно с интервалом 48-96 ч новых нежелательных реакций, изменяющих представление о профиле безопасности препарата, не зарегистрировано.
Лечение: специфический антидот отсутствует, проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Сведений о наличии неблагоприятного лекарственного взаимодействия левилимаба с другими лекарственными препаратами до настоящего времени не получено.
Смешивание препарата с другими лекарственными средствами строго запрещено.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2°, до 8°,С, не замораживать.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.