Форседено 60 мг, 1 мл, раствор для подкожного введения в Москве

Раствор для подкожного введения прозрачный или опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: уксусная кислота ледяная, полисорбат 20, сорбитол (E420), натрия гидроксид, вода д/и.

1 мл - шприцы бесцветного стекла (1) c иглой и защитным колпачком - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

На каждый шприц наклеивают этикетку.
Пачку с двух сторон заклеивают наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.

Деносумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к RANKL (лиганд к рецептору RANK), и тем самым, препятствующее активации этих рецепторов RANK на поверхности остеокластов и их предшественников. Предотвращение связывания лиганда RANKL с рецептором RANK ингибирует созревание, функционирование и выживаемость остеокластов, что уменьшает костную резорбцию в кортикальном и губчатом слое кости.

После п/к введения в дозе 1.0 мг/кг, приблизительно соответствующей зарегистрированной дозе 60 мг, значения AUC составили 78% по сравнению с в/в введением деносумаба в той же дозе. При п/к введении деносумаба в дозе 60 мг С_mах составляла 6 мкг/мл (диапазон: 1–17 мкг/мл) и достигалась в течение 10 дней (диапазон: 2-28 дней). Деносумаб состоит только из аминокислот и углеводов, как природный иммуноглобулин, и поэтому маловероятно его выведение через печеночные пути метаболизма. Поэтому предполагается, что выведение препарата происходит стандартными путями расщепления иммуноглобулинов, результатом которых является распад до малых пептидов и отдельных аминокислот. После достижения С_mах в сыворотке крови снижается с T_1/2 26 дней (диапазон: 6-52 дня) в течение 3 месяцев (диапазон: 1.5-4.5 месяца). У 53% пациентов через 6 месяцев после введения последней дозы деносумаба его концентрация в крови не поддавалась количественному определению.

Не наблюдалось кумуляции или изменения параметров фармакокинетики в течение времени при многократном п/к введении деносумаба в дозе 60 мг в течение 6 месяцев. Продукция связывающих антител к деносумабу, аналогичная как у мужчин, так и у женщин, не оказывала влияния на фармакокинетику деносумаба. Наблюдалась тенденция к снижению экспозиции (AUC и С_mах) с повышением массы тела. Однако данная тенденция не расценивалась как клинически значимая, поскольку фармакодинамические эффекты (оценка которых осуществлялась по значениям концентраций маркеров метаболизма костной ткани и повышения МПК) были аналогичны в широком диапазоне значений массы тела.

Для п/к введения.

Рекомендуемая доза деносумаба составляет 60 мг 1 раз в 6 месяцев в бедро, живот или плечо.

Во время курса лечения необходимо принимать препараты кальция и витамина D в адекватных дозах.

Оптимальная длительность терапии остеопороза антирезорбтивными препаратами (как деносумабом, так и бисфосфонатами) не установлена. Необходимость продолжения терапии периодически должна переоцениваться с учетом пользы и потенциальных рисков применения деносумаба у каждого конкретного пациента, и в частности, через 5 лет и более после начала применения деносумаба.

Всем пациентам рекомендуется прием препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах во время терапии деносумабом.

Важно выявить пациентов с риском развития гипокальциемии. Гипокальциемию следует скорректировать приемом препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах до начала терапии. Рекомендуется клинический мониторинг концентрации кальция перед введением каждой дозы деносумаба у пациентов, предрасположенных к развитию гипокальциемии, в течение 2 недель после введения первой дозы. При развитии симптомов гипокальциемии в течение курса терапии, необходимо оценить конгцентрацию кальция в крови. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать о появлении симптомов, указывающих на гипокальциемию.

При пострегистрационном применении отмечались случаи тяжелой симптоматической гипокальциемии (в т.ч. с летальным исходом), которые чаще всего регистрировались в течение первых недель после начала терапии, однако их развитие возможно и в более поздние сроки.

Совместная терапия с ГКС является дополнительным фактором риска гипокальциемии.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) или получающих диализ, существует повышенный риск развития гипокальциемии. Риск развития гипокальциемии и сопутствующего увеличения уровня паратиреоидного гормона возрастает с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. Данным пациентам особенно важно принимать препараты кальция и витамина D в адекватных дозах, а также проводить регулярный мониторинг концентрации кальция в крови.

Пациентам следует сообщить о необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении признаков или симптомов воспаления подкожно-жировой клетчатки.

Необходимо отложить начало терапии/проведение нового курса терапии у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта. Перед началом терапии деносумабом у пациентов с наличием сопутствующих факторов риска необходимо проведение стоматологического обследования и превентивных стоматологических мероприятий, а также индивидуальная оценка соотношения польза-риск терапии деносумабом.

При оценке индивидуального риска развития остеонекроза челюсти у пациента необходимо учитывать следующие факторы риска: активность лекарственного препарата, ингибирующего резорбцию костной ткани (увеличение риска для сильнодействующих препаратов), способ введения (увеличение риска при парентеральном введении) и суммарная доза антирезорбтивной терапии; злокачественные опухоли, сопутствующая патология (например, анемия, коагулопатии, инфекции), курение; сопутствующая терапия (ГКС, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи); недостаточная гигиена полости рта, болезни пародонта, плохо подобранные зубные протезы, наличие стоматологических заболеваний в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры (например, экстракции зубов).

Во время лечения деносумабом всем пациентам следует поддерживать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные стоматологические осмотры, а также немедленно сообщать о любых нежелательных симптомах со стороны ротовой полости, таких как подвижность зубов, боль, отек, незаживающие поражения слизистой или наличие выделений. В процессе терапии инвазивные стоматологические процедуры следует проводить только после тщательной оценки; необходимо избегать выполнения данных процедур непосредственно перед введением и/или сразу после введения деносумаба.

План лечения пациентов с остонекрозом челюсти должен быть разработан совместно с лечащим врачом и стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом лечения данной патологии. Следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии до разрешения данного состояния и устранения факторов риска во всех случаях, когда это возможно.

Возможными факторами риска остеонекроза наружного слухового канала являются применение стероидов и химиотерапия, и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Возможность развития остеонекроза наружного слухового канала следует рассматривать у пациентов, принимающих деносумаб, у которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедренной кости могут возникать при небольших травмах или отсутствии травм в подвертельной или диафизарной проксимальной части бедренной кости. На рентгенологических снимках эти переломы обычно имеютхарактерный внешний вид. Об атипичных переломах бедренной кости также сообщалось у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями и состояниями (например, недостаток витамина D, ревматоидный артрит, гипофосфатазия) и у пациентов, получающих определенные лекарственные препараты (например, бисфосфонаты, ГКС, ингибиторы протонной помпы). Эти случаи также наблюдались и в отсутствии антирезорбтивной терапии. Подобные переломы, связанные с приемом бисфосфонатов, часто имеют двусторонний характер; поэтому у пациентов, получающих терапию деносумабом, при выявлении перелома бедренной кости, необходимо обследование бедра с противоположной стороны. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии деносумабом у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра, с учетом индивидуальной оценки соотношения польза-риск. Во время лечения деносумабом пациентов следует предупредить о необходимости информирования о новых или необычных болях в области бедренной кости, тазобедренного сустава или в паховой области. Пациенты, у которых возникают такие симптомы, должны быть обследованы на наличие неполных переломов бедренной кости.

Пациентов следует предупредить не прекращать терапию деносумабом без консультации с лечащим врачом. Перед отменой лечения деносумабом необходимо провести индивидуальную оценку соотношения польза-риск.

В случае отмены лечения деносумабом необходимо рассмотреть перевод на альтернативную антирезорбтивную терапию.

Длительная антирезорбтивная терапия (как деносумабом, так и бисфосфонатами) может способствовать повышению риска развития таких осложнений, как остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедра, вследствие выраженного подавления процессов ремоделирования кости.

Пациенты, получающие терапию деносумабом, не должны получать сопутствующую терапию другими лекарственными препаратами, содержащими деносумаб (для профилактики осложнений со стороны костной ткани у взрослых с солидными опухолями с метастазами в кость).

В исследовании лекарственного взаимодействия деносумаб не оказывал влияния на фармакокинетику мидазолама, который метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. Это означает, что деносумаб не должен оказывать влияние на фармакокинетику лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием CYP3А4. Отсутствуют клинические данные о совместном применении деносумаба и гормонозаместительной терапии (эстрогенами), вероятность данного фармакодинамического взаимодействия расценивается как низкая.

У женщин с постменопаузным остеопорозом предшествующая терапия алендроновой кислотой не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику деносумаба согласно данным переходного исследования (с алендроновой кислоты на деносумаб).

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщинам рекомендуется избегать наступления беременности в течение периода терапии и минимум 5 месяцев после завершения терапии деносумабом.

В исследованиях на животных обнаружена репродуктивная токсичность.

Не следует применять у женщин с детородным потенциалом, не использующих контрацепцию. Любые эффекты деносумаба, вероятно, будут более выражены в течение II и III триместров беременности, поскольку моноклональные антитела проникают через плацентарный барьер, и степень их проникновения линейно возрастает по мере увеличения срока беременности, а наибольшие значения отмечаются в течение III триместра.

Инфекции и инвазии: часто - инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - дивертикулит, воспаление подкожно-жировой клетчатки, инфекции уха.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ: редко - гипокальциемия.

Со стороны нервной системы: часто - ишиас.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, ощущение дискомфорта в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, экзема, алопеция; нечасто - лихеноидная лекарственная сыпь; очень редко - гиперчувствительный васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в конечностях, редко - остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости; нечасто - множественные переломы позвоночника вследствие отмены лечения деносумабом; частота неизвестна - остеонекроз наружного слухового прохода.

Лечение постменопаузного остеопороза и остеопороза у мужчин при повышенном риске переломов.

Лечение потери костной массы у мужчин с раком предстательной железы, получающих гормон-депривационную терапию, при повышенном риске переломов.

Лечение потери костной массы, связанной с длительной терапией системными ГКС, у взрослых пациентов при повышенном риске переломов.

Повышенная чувствительность к деносумабу; гипокальциемия; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с почечной недостаточностью.

Отсутствуют данные о применении деносумаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) и получающих длительную терапию системными ГКС.

Безопасность и эффективность применения деносумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не установлены.

Коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется.